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¡Hola a todos! 
Llevo tiempo leyendo sobre los avances en oncohematología y creo que el caso de la leucemia es uno de los mejores ejemplos de hacia dónde va la medicina de precisión. Comparto un resumen por si os interesa el tema (y para debatirlo, que seguro que algunos estáis viendo esto en prácticas o en el máster).
De la "quimio para todos" a tratar según el perfil genético
Durante décadas la leucemia fue de las neoplasias hematológicas más difíciles de abordar. Pero con la biología molecular, las pruebas genéticas y la medicina de precisión, el panorama ha cambiado radicalmente.
LMC: el ejemplo de manual
El gen de fusión BCR::ABL1 en la leucemia mieloide crónica es el caso de éxito por excelencia. Imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib... y más recientemente asciminib, que actúa sobre el bolsillo de miristoilación de ABL con un mecanismo distinto a los TKI clásicos. Hoy muchos pacientes controlan la enfermedad a largo plazo con seguimiento molecular.
LMA: aquí la cosa se complica (para bien)
La heterogeneidad molecular es mucho mayor, así que el tratamiento se decide cada vez más por el perfil genético de cada paciente. Dianas clave:
El flujo actual es básicamente: pruebas genéticas → clasificación molecular → diana → tratamiento de precisión.
Inhibidores de Menin, la novedad más caliente
Los reordenamientos de KMT2A y las mutaciones de NPM1 dependen de mecanismos ligados a Menin. La FDA aprobó revumenib en 2024 para leucemia aguda con reordenamiento de KMT2A, y en 2025 tanto revu
menib como ziftomenib se aprobaron también para LMA con NPM1 mutado. Ahora se están probando combinaciones con venetoclax, hipometilantes y quimio, aunque todavía en fases tempranas.
LLA: fusión de dianas moleculares e inmunoterapia
En LLA Ph+ los TKI siguen siendo clave por BCR::ABL1. En LLA de precursores B, CD19 y CD22 son las grandes dianas: anticuerpos biespecíficos, ADCs y CAR-T ya forman parte del arsenal clínico real, no solo experimental.
LPA: el pronóstico que cambió por completo
Con la alteración PML::RARA, el combo ATRA + arsénico convirtió a la LPA en una de las leucemias agudas más curables. La prueba de que dar con el mecanismo molecular correcto puede cambiarlo todo.
¿Hacia dónde va esto?
La siguiente fase no es solo buscar más fármacos de diana única, sino combinaciones de precisión y monitorización dinámica vía MRD (enfermedad residual medible):
análisis molecular → clasificación → terapia dirigida → MRD → ajuste según respuesta
Combinando terapias dirigidas, quimio, biespecíficos, CAR-T y trasplante según cada caso.
Llevo tiempo leyendo sobre los avances en oncohematología y creo que el caso de la leucemia es uno de los mejores ejemplos de hacia dónde va la medicina de precisión. Comparto un resumen por si os interesa el tema (y para debatirlo, que seguro que algunos estáis viendo esto en prácticas o en el máster).
De la "quimio para todos" a tratar según el perfil genético
Durante décadas la leucemia fue de las neoplasias hematológicas más difíciles de abordar. Pero con la biología molecular, las pruebas genéticas y la medicina de precisión, el panorama ha cambiado radicalmente.
LMC: el ejemplo de manual
El gen de fusión BCR::ABL1 en la leucemia mieloide crónica es el caso de éxito por excelencia. Imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib... y más recientemente asciminib, que actúa sobre el bolsillo de miristoilación de ABL con un mecanismo distinto a los TKI clásicos. Hoy muchos pacientes controlan la enfermedad a largo plazo con seguimiento molecular.
LMA: aquí la cosa se complica (para bien)
La heterogeneidad molecular es mucho mayor, así que el tratamiento se decide cada vez más por el perfil genético de cada paciente. Dianas clave:
- FLT3 → midostaurina, gilteritinib, quizartinib
- IDH1/IDH2 → inhibidores específicos
- BCL-2 → venetoclax (combinado con hipometilantes, un cambio de juego para pacientes no candidatos a quimio intensiva)
- Vías KMT2A/NPM1
El flujo actual es básicamente: pruebas genéticas → clasificación molecular → diana → tratamiento de precisión.
Inhibidores de Menin, la novedad más caliente
Los reordenamientos de KMT2A y las mutaciones de NPM1 dependen de mecanismos ligados a Menin. La FDA aprobó revumenib en 2024 para leucemia aguda con reordenamiento de KMT2A, y en 2025 tanto revu
menib como ziftomenib se aprobaron también para LMA con NPM1 mutado. Ahora se están probando combinaciones con venetoclax, hipometilantes y quimio, aunque todavía en fases tempranas.
LLA: fusión de dianas moleculares e inmunoterapia
En LLA Ph+ los TKI siguen siendo clave por BCR::ABL1. En LLA de precursores B, CD19 y CD22 son las grandes dianas: anticuerpos biespecíficos, ADCs y CAR-T ya forman parte del arsenal clínico real, no solo experimental.
LPA: el pronóstico que cambió por completo
Con la alteración PML::RARA, el combo ATRA + arsénico convirtió a la LPA en una de las leucemias agudas más curables. La prueba de que dar con el mecanismo molecular correcto puede cambiarlo todo.
¿Hacia dónde va esto?
La siguiente fase no es solo buscar más fármacos de diana única, sino combinaciones de precisión y monitorización dinámica vía MRD (enfermedad residual medible):
análisis molecular → clasificación → terapia dirigida → MRD → ajuste según respuesta
Combinando terapias dirigidas, quimio, biespecíficos, CAR-T y trasplante según cada caso.