Hola buenas, no soy mucho de preguntar en foros, pues prefiero resolver las cosas yo mismo... pero llevo toda la tarde intentando comprender este caso y no veo por donde cogerlo:
Transmisión sináptica
(Debilidad muscular e IgG)
Varón de 43 años. Presenta debilidad en miembros inferiores y dificultad para subir
escaleras. A la exploración se detecta una disminución de los reflejos tendinosos y un aumento
transitorio de la fuerza muscular después de un ejercicio intenso.
El estudio electromiográfico en reposo (EMG) muestra una disminución de la amplitud del
potencial de acción compuesto muscular. Después de realizar un ejercicio muscular intenso la
amplitud del potencial de acción compuesto muscular aumenta un 200%. El registro de fibra
muscular individual aislada presenta una respuesta de bloqueo significativa (el potencial de
acción de la motoneurona A! no genera un potencial de acción en la fibra muscular).
Al paciente se le extrae sangre. Se purifica la IgG y se inyecta por vía intravenosa en ratones.
Los animales presentaron síntomas similares a los del paciente. En la preparación frénico-
diafragmática de ratón tratado con IgG del paciente la estimulación eléctrica del nervio
frénico produce potenciales de placa terminal de menor amplitud de lo normal. La frecuencia
espontánea de micro potenciales de placa terminal de ratón inyectado con IgG del paciente
fue similar a la frecuencia observada en diafragmas de ratones control. Cuando se incuban las
preparaciones frénico-diafragmáticas con altas concentraciones de K+ extracelular (15 meq/l)
la frecuencia espontánea de micro potenciales de placa terminal en ratones control aumenta
significativamente pero la de ratones tratados con IgG no varia. Cuando se tratan los
diafragmas con dosis bajas de un ionóforo del Ca++ la frecuencia de micro potenciales de placa
aumenta significativamente tanto en ratones tratados con IgG como en ratones control.
Las células cromafines suprarrenales liberan el contenido de sus gránulos por exocitosis. El
proceso es similar al de la liberación de neurotransmisores a nivel presináptico y puede ser
estudiado por técnicas de patch-clamp. Cuando se tratan células cromafines suprarrenales de
bovino con IgG del paciente la corriente de Ca++ producida por la despolarización celular
disminuye drásticamente hasta valores de 0 mV. Cuando se estudian por patch-clamp canales
individuales de Ca++ sus propiedades no se modifican con la administración de IgG del paciente.
El paciente se trata con tres medidas terapéuticas independientes: (1) plasmaféresis, (2)
terapia inmunosupresora y (3) 4-aminopiridina (bloqueante de canales voltaje dependientes de
K+). Cada uno de los tratamientos mejoró notablemente la sintomatología del paciente.
PREGUNTAS
1. ¿Por qué la corriente de Ca++ inducida por despolarización disminuye en las células cromafines
suprarrenales tratadas con IgG del paciente?
2. ¿Que puede significar el que la actividad de los canales individuales de Ca++ no se modifique en
presencia de IgG del paciente?.
3. ¿Que se puede deducir del hecho de que la frecuencia de micro potenciales de placa terminal en
diafragmas de ratones control y de ratones tratados con IgG sea similar, pero que la respuesta a
concentraciones elevadas de K+ sea significativamente diferente (la frecuencia de micro potenciales
aumenta mucho más en los diafragmas de ratones control)?
4. ¿Qué significa que el aumento de frecuencia de micro potenciales de placa terminal sea similar en
diafragmas de control y en diafragmas tratados con IgG en respuesta al tratamiento con un ionóforo
del calcio?
5. ¿Por qué en la preparación frénico-diafragmática los potenciales de placa terminal evocados por
estimulación de motoneuronas frénicas presentan una amplitud menor en diafragmas de ratón tratados
con IgG en comparación con ratones control?
6. ¿Por qué se observan "bloqueos" en el estudio electromiográfico de fibra aislada en los músculos de
las extremidades inferiores del paciente?
7. ¿Por qué la amplitud del potencial de acción compuesto muscular del paciente está disminuida durante
la contracción voluntaria de dicho músculo (en comparación con individuos normales)?
8. ¿Por qué el ejercicio intenso muscular da como resultado un aumento significativo de la amplitud del
potencial de acción compuesto en el músculo implicado?
9. ¿Por qué la debilidad muscular esta presente solo en los miembros inferiores?
La cosa es que no comprendo las preguntas dos, tres y nueve principalmente. El caso es de un Lambert-Eaton.
Muchas gracias por adelantado.
Transmisión sináptica
(Debilidad muscular e IgG)
Varón de 43 años. Presenta debilidad en miembros inferiores y dificultad para subir
escaleras. A la exploración se detecta una disminución de los reflejos tendinosos y un aumento
transitorio de la fuerza muscular después de un ejercicio intenso.
El estudio electromiográfico en reposo (EMG) muestra una disminución de la amplitud del
potencial de acción compuesto muscular. Después de realizar un ejercicio muscular intenso la
amplitud del potencial de acción compuesto muscular aumenta un 200%. El registro de fibra
muscular individual aislada presenta una respuesta de bloqueo significativa (el potencial de
acción de la motoneurona A! no genera un potencial de acción en la fibra muscular).
Al paciente se le extrae sangre. Se purifica la IgG y se inyecta por vía intravenosa en ratones.
Los animales presentaron síntomas similares a los del paciente. En la preparación frénico-
diafragmática de ratón tratado con IgG del paciente la estimulación eléctrica del nervio
frénico produce potenciales de placa terminal de menor amplitud de lo normal. La frecuencia
espontánea de micro potenciales de placa terminal de ratón inyectado con IgG del paciente
fue similar a la frecuencia observada en diafragmas de ratones control. Cuando se incuban las
preparaciones frénico-diafragmáticas con altas concentraciones de K+ extracelular (15 meq/l)
la frecuencia espontánea de micro potenciales de placa terminal en ratones control aumenta
significativamente pero la de ratones tratados con IgG no varia. Cuando se tratan los
diafragmas con dosis bajas de un ionóforo del Ca++ la frecuencia de micro potenciales de placa
aumenta significativamente tanto en ratones tratados con IgG como en ratones control.
Las células cromafines suprarrenales liberan el contenido de sus gránulos por exocitosis. El
proceso es similar al de la liberación de neurotransmisores a nivel presináptico y puede ser
estudiado por técnicas de patch-clamp. Cuando se tratan células cromafines suprarrenales de
bovino con IgG del paciente la corriente de Ca++ producida por la despolarización celular
disminuye drásticamente hasta valores de 0 mV. Cuando se estudian por patch-clamp canales
individuales de Ca++ sus propiedades no se modifican con la administración de IgG del paciente.
El paciente se trata con tres medidas terapéuticas independientes: (1) plasmaféresis, (2)
terapia inmunosupresora y (3) 4-aminopiridina (bloqueante de canales voltaje dependientes de
K+). Cada uno de los tratamientos mejoró notablemente la sintomatología del paciente.
PREGUNTAS
1. ¿Por qué la corriente de Ca++ inducida por despolarización disminuye en las células cromafines
suprarrenales tratadas con IgG del paciente?
2. ¿Que puede significar el que la actividad de los canales individuales de Ca++ no se modifique en
presencia de IgG del paciente?.
3. ¿Que se puede deducir del hecho de que la frecuencia de micro potenciales de placa terminal en
diafragmas de ratones control y de ratones tratados con IgG sea similar, pero que la respuesta a
concentraciones elevadas de K+ sea significativamente diferente (la frecuencia de micro potenciales
aumenta mucho más en los diafragmas de ratones control)?
4. ¿Qué significa que el aumento de frecuencia de micro potenciales de placa terminal sea similar en
diafragmas de control y en diafragmas tratados con IgG en respuesta al tratamiento con un ionóforo
del calcio?
5. ¿Por qué en la preparación frénico-diafragmática los potenciales de placa terminal evocados por
estimulación de motoneuronas frénicas presentan una amplitud menor en diafragmas de ratón tratados
con IgG en comparación con ratones control?
6. ¿Por qué se observan "bloqueos" en el estudio electromiográfico de fibra aislada en los músculos de
las extremidades inferiores del paciente?
7. ¿Por qué la amplitud del potencial de acción compuesto muscular del paciente está disminuida durante
la contracción voluntaria de dicho músculo (en comparación con individuos normales)?
8. ¿Por qué el ejercicio intenso muscular da como resultado un aumento significativo de la amplitud del
potencial de acción compuesto en el músculo implicado?
9. ¿Por qué la debilidad muscular esta presente solo en los miembros inferiores?
La cosa es que no comprendo las preguntas dos, tres y nueve principalmente. El caso es de un Lambert-Eaton.
Muchas gracias por adelantado.